Эффективность фоспренила при терапии панкреатита у собак

Санин А.В., д.б.н., профессор ФГБУ «ФНИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи» Минздрава России, 123098, Москва, ул.Гамалеи, 18. Тел.: +7(499)1934355. E-mail: saninalex@inbox.ru

Наровлянский А.Н., д.б.н., профессор ФГБУ «ФНИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи» Минздрава России, 123098, Москва, ул.Гамалеи, 18. Тел.: +7(499)1934306. E-mail: narovl@yandex.ru

Пронин А.В., д.б.н., профессор ФГБУ «ФНИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи» Минздрава России, 123098, Москва, ул.Гамалеи, 18. Тел.: +7(499)1905741. E-mail: proninalexander@yandex.ru

Кожевникова Т.Н., к.м.н., ФГБУ «ФНИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи» Минздрава России, 123098, Москва, ул.Гамалеи, 18

Санина В.Ю., к.х.н., ФГБУ «ФНИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи» Минздрава России, 123098, Москва, ул.Гамалеи, 18

Анникова Л.В .,к.в.н.,доцент ФГБОУ ВО «Саратовский ГАУ» им. Н.И. Вавилова. 410005, г. Саратов, ул. Соколовая, 335. Тел.: +7(917)3141090. E-mail: alaw67@inbox.ru

Анников В.В. , д.в.н., профессор ФГБОУ ВПО «Саратовский ГАУ» им. Н.И. Вавилова. 410005, г. Саратов, ул. Соколовая, 335. Тел.: +7(917)0246405. E-mail: vetdoc-annikov@mail.ru

Ключевые слова собаки, панкреатит, фоспренил, панкреопротекция, панкреатическая липаза, копрограмма.

Keywords dogs, pancreatitis, phosprenyl, pancreatic lipase, coprogram

Введение

Панкреатит - асептическое воспаление поджелудочной железы демаркационного характера, в основе которого лежат процессы некробиоза панкреатоцитов и ферментной аутоагрессии с последующим развитием некроза, дегенерации железы и развитием вторичной инфекции [1, 8,11].

Хронический панкреатит - группа заболеваний поджелудочной железы полиэтиологичной природы, характеризующаяся фазово прогрессирующим поражением ее экзокринной части с последующим замещением соединительной тканью [1,11].

Учитывая вышесказанное, в комплексную терапию больных панкреатитом собак необходимо включать препараты, обладающие панкреопротективными и панкреорегенеративными свойствами [1,12].

Фоспренил - лекарственное средство, действующим началом которого является полипренилфосфат натрия, полученный из хвои сибирской пихты. Обладает широким спектром противовирусной и иммуномодулирующей и противовоспалительной активности [3,5-7].

Целью исследования явилась оценка терапевтической эффективности фоспренила при лечении больных панкреатитом собак.

Материалы и методы исследования

Диагноз панкреатит (острый/хронический) ставился на основании клинических, ультрасонографических, биохимических исследований, а также копрограммы.

Исследования проводились на базе ветеринарной клиники доктора Анникова В.В. (г. Саратов) и кафедры «Паразитология, эпизоотология и ВСЭ» ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет» им. Н.И. Вавилова. Всего было 20 собак разных половозрастных и породных групп, разделенных на 2 группы по 10 животных в каждой по принципу аналогов. Из них 5 собак в каждой группе с острым панкреатитом и 5 - с хроническим. Среди них: самцы – 11, самки – 9, в возрасте до года – 5 животных, от года до 3-х лет – 5 животных, старше 3-х лет – 10 животных. Беспородных – 4 животных, чистопородных – 16. Свободноживущих – 4 животных, животных с ограниченным выгулом – 16 .

Лечение животных 1 группы предусматривало введение гордокса -100000 КИЕ/10 мл в дозе 2000 КИЕ/кг массы тела (0,2 мл/кг) внутривенно капельно в физиологическом растворе натрия хлорида 1 раз в сутки на протяжении 5 дней, кваматела 20 мг в дозе 1 мг/кг массы тела внутрь 2 раза в сутки на протяжении 10 дней. А также полусинтетического пенициллина – амоксициллина в дозе 1 мл на 10 кг массы тела трехкратно с интервалом 48 часов. Собакам 2 группы дополнительно вводили фоспренил в дозе 0,2 мл/ кг массы тела подкожно 1 раз в день 10 дней. Контроль лечения осуществляли до начала, а также через 5 и 14 суток терапии.

Клинические исследования проводили общепринятыми в ветеринарии методами. Обращали внимание на температуру тела, пульс, дыхание, общее состояние животного, аппетит, цвет слизистых оболочек, положение тела в пространстве, упитанность.

Биохимические исследования сыворотки крови выполняли на аппарате BioSystemsBTS-350 (Испания) с использованием реактивов фирмы Диакон ДДС. При этом определяли уровень α-амилазы, холестерола, триглицеридов, глюкозы. Уровень панкреатической липазы определяли качественным методом, используя ИФА тесты SNAP Spec cPL (Idexx laboratories).

Ультрасонографические исследования проводили на аппарате «Esaote mylab 20» .

Копрологические исследования выполняли общепринятыми в ветеринарии методами.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Statistica 6.

Результаты и обсуждение

Перед началом лечения у животных с хроническим панкреатитом отмечали отсутствие аппетита, рвоту с примесью желчи и слизи, вялость, полидипсию, галитоз, взъерошенный шерстный покров, незначительную потерю веса. Каловые массы зловонные. Пальпация мягкой брюшной стенки вызывала заметную негативную реакцию животных. Ректальная температура у всех животных соответствовала физиологической норме.

У собак с острым панкреатитом также отмечали отсутствие аппетита и приема воды, галитоз, наличие мучительной рвоты с примесью желчи и слизи. Каловые массы зловонные.

У 2 животных отмечена рвота меленой (рвотные массы темно-коричневого цвета), что свидетельствовало о наличии язвенного процесса. Практически у всех животных с острым панкреатитом регистрировали своеобразное положение тела в пространстве («поза моления»). Пальпация мягкой брюшной стенки вызывала значительное беспокойство пациента вплоть до агрессии.

Через 5 суток терапии у всех животных констатировали отсутствие рвоты, при этом у животных первой группы с хроническим панкреатитом отмечали наличие слабой пищевой возбудимости. У них по-прежнему сохранялся галитоз, умеренная полидипсия. У собак 2 группы с хроническим панкреатитом отмечено наличие удовлетворительного аппетита, ослабление галитоза, исчезновение полидипсии, мягкая брюшная стенка была безболезненна.

К этому сроку у собак 1 группы с острым панкреатитом отмечено было лишь ослабление полидипсии. Болезненность при пальпации мягкой брюшной стенки ослабла, о чем свидетельствовало исчезновение «позы моления».

У животных 2 группы к этому сроку отмечено появление слабой пищевой возбудимости, исчезновение «позы моления», при этом напряженность мягкой брюшной стенки сохранялась.

Через 14 суток лечения отмечено восстановление аппетита у собак с хроническим панкреатитом в обеих группах. Исчезла полидипсия, пальпация мягкой брюшной стенки не вызывала беспокойства. У собак первой группы по-прежнему присутствовал галитоз.

При клиническом обследовании животных с острым панкреатитом регистрировали наличие слабой пищевой возбудимости у собак 1 группы и незначительную негативную реакцию при пальпации мягкой брюшной стенки. У собак 2 группы к этому сроку регистрировали восстановление аппетита, исчезновение галитоза и полидипсии.

Биохимические исследования сыворотки крови

При проведении биохимических исследований сыворотки крови животных с хроническим панкреатитом были получены данные, представленные в таблицах 1 и 2.

Таблица 1.Динамика биохимических показателей при терапии собак, больных хронической формой панкреатита (M ± m)

Показатели

Референтные величины

До начала лечения

5 суток терапии

14 суток терапии

1 группа

2 группа

1 группа

2 группа

1 группа

2 группа

АЛТ, U/L

8,0-57,0

93,1±

1,3

82,0±

0,8

82,4±

1,4

72,0±

1,9

67,6± 0,7

56,3± 2,6

АСТ, U/L

9,0-48,5

66,2±

1,7

57,8±

2,6

59,9±

0,9

62,2±

1,4

53,7±

1,8

48,0±

1,5

α-амилаза, U/L

250-1520

3367,3±

7,2

3991,4±

1,3

1093,6±

2,0

1055,7±

3,9

677,5±

7,4

536,2±

5,8

Холестерол, ммоль/л

2,9-6,0

8,8±

0,7

7,9±

0,8

8,1±

0,9

6,6±

0,4

7,3±

0,2

5,4±

0,4

Триглицериды, ммоль/л

0,2-1,0

3,2±

0,3

2,5±

0,8

2,3±

0,2

2,0±

0,4

1,2±

0,2

0,3±

0,1

Панкреатическая липаза (снап-тест +)

-

+++

+++

++

+

+

-

Из данных таблицы 1 видно, что до начала терапии больных хроническим панкреатитом у животных обеих групп была повышена активность трансфераз: АЛТ- 93,1± 1,3U/L в 1, и 82,0±0,8 U/L во 2 группе животных, АСТ - 66,2±1,7 U/L и 57,8±2,6U/L в 1 и 2 группах соответственно. Концентрация α-амилазы была резко повышена (3367,3±7,2U/L в 1 группе и 3991,4±7,1 U/L во 2) . Содержание холестерола также было повышено (8,8±1,4 ммоль/л в 1 группе и 7,9±0,8 ммоль/л во 2). Отмечено повышение уровня триглицеридов (3,2±0,3 ммоль/л в 1 и 2,5±0,8 ммоль/л во 2 группе животных).

Через 5 суток терапии активность АЛТ и АСТ в обеих группах ослабла, но оставалась выше референсных величин. Произошло резкое снижение концентрации α-амилазы (1093,6±2,0 U/L в 1 группе и 1055, 7±3,9 U/L во 2). Содержание в сыворотке крови холестерола и триглицеридов снизилось, но осталось по-прежнему выше физиологических величин.

Через 2 недели терапии в сыворотке крови 1 группы животных по-прежнему отмечали повышение активности трансфераз и уровня холестерола (67,6 ± 0,7 U/L АЛТ и 7,3 ±0,2 ммоль/л холестерол). В то время как у собак 2 группы обсуждаемые показатели достигли референсных величин. Содержание панкреатической липазы на момент начала лечения было резко повышено в обеих группах. Через 14 суток терапии уровень панкреатической липазы снизился до нормы у пациентов второй (опытной) группы и оставался повышенным у собак группы 1 (контроль).

При проведении биохимических исследований сыворотки крови животных с острым панкреатитом были получены данные, представленные в табл.2.

Таблица 2.Динамика биохимических показателей сыворотки крови при терапии собак с острой формой панкреатита (M±m)

Показатели

Референт-ные величины

До начала лечения

5 суток терапии

14 суток терапии

1 группа

2 группа

1 группа

2 группа

1 группа

2 группа

АЛТ, U/L

8,0-57,0

103,5±

2,4

92,4±

3,2

92,8±

1,7

82,4±

1,6

78,0± 4,3

66,7± 4,0

АСТ, U/L

9,0-48,5

73,2±

3,6

74,8±

2,7

66,9±

4,2

68,9±

1,8

60,7±

1,7

55,0±

2,0

α-амилаза, U/L

250-1520

4007,3±

9,2

4631,3±

7,3

1733,5±

8,4

1696,6±

7,7

1317,5±

12,0

1176,2±

11,2

Холестерол, ммоль/л

2,9-6,0

11,4±

0,7

10,5±

0,4

10,7±

0,1

9,2±

0,1

9,9±

0,2

6,0±

0,2

Триглицериды, ммоль/л

0,2-1,0

6,4±

0,1

5,7±

0,3

5,5±

0,2

5,2±

0,3

4,4±

0,1

1,5±

0,2

Панкреатическая липаза (снап-тест +)

-

+++

+++

+++

++

+

-

До начала лечения собак с острой формой панкреатита в сыворотке крови (таблица 2) было отмечено значительное повышение активности трансфераз (АЛТ-103,5±2,4 в первой группе и 92,4±3,2 во второй; АСТ-73.2±3,6 - в первой группе и 74,8±2,7 во второй). Отмечено резкое повышение содержания α- амилазы (4007,3± 7,2 в первой группе и 4631,3±7,3 во второй). Снап-тест на панкреатическую липазу был резко положительным в обеих группах.

Через 5 суток лечения отмечено ослабление активности трансфераз в сыворотке крови обеих групп животных, более заметное во второй (82,4±2,6 U/L). Содержание α-амилазы резко снизилось в обеих группах, однако заметнее это было во второй группе животных (1696,6±7,7 U/L). К этому сроку снизилось количество холестерола, триглицеридов в обеих группах. Концентрация панкреатической липазы резко снизилась уже через 5 суток терапии. Однако снижение было более заметным во второй (опытной) группе.

К окончанию лечения (14 суток) в сыворотке крови первой группы животных по-прежнему отмечали повышенную активность трансфераз (АЛТ-78,0 ±4,3; АСТ-60,7 ±1,7), повышенную концентрацию холестерола и триглицеридов (9,9± 0,2ммоль/л и 4,4 ±0,1ммоль/л соответственно). К этому сроку в сыворотке крови собак второй группы данные показатели уже находились в рамках референсных величин. Уровень панкреатической липазы к 14 суткам наблюдений снизился до нормы у пациентов второй группы и оставался повышенным у собак первой группы.

Данные ультрасонографического исследования при терапии больных панкреатитом собак

Проведение ультрасонографического исследования поджелудочной железы у некоторых животных было затруднено по нескольким причинам: во-первых, топографические особенности (малый размер животных), во-вторых, значительная загазованность кишечника вследствие расстройства ЖКТ (панкреатит) и стресса.

У остальных животных при проведении ультразвукового сканирования установили, что поджелудочная железа увеличена в объеме, имела диффузно-гипоэхогенную структуру, паренхима и строма поджелудочной железы отечны. Следует заметить, что у пациентов с острым панкреатитом указанные изменения были заметнее.

По окончании лечения (14 суток) при повторном исследовании отмечали, что изображения поджелудочной железы стали изоэхогенными по отношению к селезенке. Размеры органа соответствовали референсным значениям.

Результаты копрологического исследования при лечении больных панкреатитом собак

Таблица 3. Данные копрограммы при лечении больных панкреатитом собак (M ±m, n=20)

Показатель

До начала терапии

Через 2 недели терапии

1 группа

2 группа

1 группа

2 группа

Цвет

светло-коричневый

светло-коричневый

коричневый

коричневый

Запах

зловонный/ гнилостный

зловонный/ гнилостный

Специфический

специфический

Консистенция

Кашицеобразная/водянистая, с примесью газов и крови

Кашицеобразная/водянистая, с примесью газов и крови

плотная

однородная

рН

7,5-8,0

7,5-8,0

6,5-7,0

6,5-7,0

Стеркобелин

+

+

+

+

Билирубин

-

-

-

-

Соединительная ткань

+

+

-

-

Мыла

++

++

+

-

Желчные кислоты

+++

+++

-

-

Нейтральный жир

++

++

+

-

Слизь

++

++

+

-

Кишечный эпителий

-

-

-

-

Эритроциты

+++

+++

-

-

Лейкоциты

++

++

+

-

Крахмал

Непереваренный

++

++

-

-

Полупереваренный

++

++

+

+

Растительная клетчатка

Перевариваемая

++

++

-

-

Неперевариваемая

+

+

++

++

Мышечные волокна

Полупереваренные

++

++

-

-

Переваренные

++

++

+

-

Гельминты и простейшие

-

-

-

-

Как видно из таблицы 3, на момент начала лечения была снижена кислотность, в каловых массах присутствовали мыла, слизь, значительное количество лейкоцитов и эритроцитов. Поражение поджелудочной железы привело к тому, что в каловых массах были обнаружены нейтральный жир, перевариваемая клетчатка и мышечные волокна. Кал при этом был зловонный и жидкий с примесью крови и газов. Через 2 недели терапии каловые массы собак первой группы по-прежнему содержали мыла, слизь, нейтральный жир, полупереваренные крахмал и клетчатку, в то время как в каловых массах собак второй группы обсуждаемые показатели не присутствовали.

Известно, что панкреатит развивается как следствие активации протеолитических ферментов поджелудочной железы, что ведёт к «перевариванию» тканей данного органа [11]. При остром панкреатите высвобождение ферментов амилаза и липаза из повреждённых ацинарных клеток может усиливаться, что находит отражение в повышении их уровня в сыворотке крови. Однако диагностика панкреатита на основании этих данных чрезвычайно затруднена, так как метод имеет высокую чувствительность, но не специфичность. Период полураспада сывороточной α-амилазы в организме здоровой собаки составляет 1–5 часов, но при панкреатите может достигать 1–3 дней с повышением активности данного фермента в 29 раз и возвращением к норме на 3–5 день после достижения пиковых значений [9,10]. Принимая во внимание длительность периода полураспада α-амилазы, диагноз острого панкреатита только по активности данного фермента может быть установлен, если уровень α-амилазы в 4–5 и более раз превышает норму [10]. Самым надёжным маркёром, обладающим высокой специфичностью и чувствительностью, является продуцируемая поджелудочной железой иммунореактивная панкреолипаза, которая видоспецифична и, кроме того, её концентрация не меняется в зависимости от степени повреждения почек и введения стероидных препаратов [12].

Целью настоящей работы было исследование терапевтической эффективности фоспренила при лечении больных панкреатитом собак. Фоспренил содержит в качестве действующего вещества динатриевую соль фосфата полипренолов, обладающую противовоспалительным эффектом [7], что в конечном итоге создает условия для панкреопротекции и панкреорегенерации [2, 13]. Препарат широко применяется в ветеринарии [3-7].

Результаты исследований показали, что включение фоспренила в состав комплексной терапии при панкреатите собак позволяет через 5 суток терапии добиться исчезновения клинических признаков панкреатита у собак с хронической формой и ослабления признаков болезни у животных с острой. В сыворотке крови больных хроническим панкреатитом собак через 5 суток терапии отмечали резкое снижение уровня панкреатической липазы, холестерола, α-амилазы, более выраженное у животных второй (опытной) группы.

К окончанию лечения (14 суток) отмечено восстановление аппетита у собак с хроническим панкреатитом в обеих группах. У собак первой группы по-прежнему присутствовал галитоз. В сыворотке крови первой группы животных по-прежнему отмечали повышенную активность трансфераз, холестерола и триглицеридов. Напротив, в сыворотке крови собак опытной группы данные показатели уже находились в пределах нормы. Уровень панкреатической липазы к 14 суткам наблюдений также снизился до нормы у пациентов второй группы и оставался повышенным у собак первой группы.

При копрологическом исследовании через 2 недели терапии каловые массы собак первой группы по-прежнему содержали мыла, слизь, нейтральный жир, полупереваренные крахмал и клетчатку, в то время как в каловых массах собак опытной группы обсуждаемые показатели не присутствовали.

Выводы:

1. Резкое повышение активности трансфераз и повышение уровня триглицеридов и холестерола создают условия для аутоагрессии поджелудочной железы. Стандартная терапия не позволяет в полной мере излечить в кратчайшие сроки пациента, о чем свидетельствуют данные гемобиохимического мониторинга на 5 сутки терапии.

2. Включение фоспренила в схему терапии панкреатита позволяет сократить сроки выздоровления и профилактировать рецидив болезни.

Список использованной литературы

1. Анников В.В., Беляева М.В., Наровлянский А.Н., Санин А.В., Пронин А.В. Особенности коррекции гомеостаза при терапии больных панкреатитом собак. Аграрный научный журнал. 2015. №6. С. 3-7.

2. Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Санин А.В., Трубицына И.Е. Средство для профилактики и лечения острого и хронического панкреатита. Патент на изобретение №2425669. Заявка 2010114558/15 13.04.2010. приоритет 13.04.2010. зарегистрировано 10 авг.2011

3. Переслегина И.О., А.А. Виденина, А.Н.Наровлянский, А.В.Пронин, А.В.Санин Новое в лечении кошачьего инфекционного перитонита. Российский ветеринарный журнал. МДЖ. 2013, №1. с.6-10.

4. Переслегина И.О., Санин А.В., Пронин А.В., Наровлянский А.Н. Фармакокоррекция гиперлипидемии у собак и кошек. Российский ветеринарный журнал. МДЖ. 2015. №4. С.36-38.

5. Руднева С.Ю., Наровлянский А.Н.,Пронин А.В., Степанова Т.Н., Санин А.В. Лечение папилломатоза ротовой полости у собаки с использованием фоспренила. Российский ветеринарный журнал. МДЖ. 2016 N3. C.9-11

6.А.В.Санин Применение иммуномодуляторов при вирусных заболеваниях мелких домашних животных. Российский ветеринарный журнал. МДЖ. 2005 N1 с.38-42

7.А.В.Санин, С.А. Суханова, Проскурина О.В., Митрохин Н.М., И.В.Ганшина, Г.Ф.Судьина, В.Ю.Санина, А.А.Виденина, Т.Н.Кожевникова, А.А.Санин, С.В.Ожерелков, А.В.Саличев, А.В.Пронин, А.Н.Наровлянский. Исследование противовоспалительной активности фоспренила в эксперименте. Российский ветеринарный журнал, МДЖ. 2011, № 4 – С.17-20.

8. Яицкий Н.А. Острый панкреатит/ Н.А. Яицкий, В.М. Седов-М.:МЕДпресс-информ, 2003.- 224 с.

9. Comazzi S, Pieralisi C, Bertazzolo W. Haematological and biochemical abnormalities in canine blood: frequency and associations in 1022 samples. J SmAnimPract 2004; 45:343-349.

10. Hoffmann W.E., Solter P.F. (2008): Diagnostic enzymology of domestic animals. In: Kaneko J.J., Harvey J.W., Bruss M.L. (eds.): Clinical Biochemistry of Domestic Animals. 6th ed. Elsevier, San Diego. 351–378.

11. Klimes J., Vlasin M., Svobodova V. (2000): Diseases of gastrointestinal system and peritoneum. In: Svoboda M., Senior D.F., Doubek J., Klimes J. (eds.): Diseases of Dog and Cat (in Czech). 1st ed. Noviko, Brno. 659–948.

12. Steiner J.M. (2003): Diagnosis of pancreatitis. Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice 33, 1181–1195.

13. Xenolius P.G., Suchodolski J.S.; Steiner J.M. (2008): Chronic pancreatitis in dogs and cats. Compendium on Continuing Education for the Practicing Veterinarian 30, 166–180.

Аннотация В данной статье изучали эффективность фоспренила - лекарственного препарата на основе полипренилфосфата натрия - при терапии собак, больных панкреатитом. Результаты исследований показали, что включение фоспренила в состав комплексной терапии при панкреатите собак позволяет уже через 5 суток терапии добиться исчезновения клинических признаков панкреатита у собак с хронической формой и ослабления признаков болезни у животных с острой. В сыворотке крови больных хроническим панкреатитом собак через 5 суток терапии отмечали резкое снижение уровня панкреатической липазы, холестерола, α-амилазы, более выраженное у животных второй (опытной) группы.

К окончанию лечения (14 суток) в сыворотке крови первой группы животных по-прежнему отмечали повышенную активность трансфераз, холестерола и триглицеридов. Напротив, в сыворотке крови собак опытной группы данные показатели уже находились в пределах нормы. Уровень панкреатической липазы к 14 суткам наблюдений также снизился до нормы у пациентов второй группы и оставался повышенным у собак первой группы.

Включение фоспренила в схему терапии панкреатита позволяет сократить сроки выздоровления и профилактировать рецидив болезни.

Summary Here we studied the effectiveness of Phosprenyl in the complex therapy for the treatment of dogs with diagnosed pancreatitis. The results showed that at 5 days of therapy in Phosprenyl-treated group disappearance of clinical signs of pancreatitis in dogs with chronic disease was observed as well as weakening disease signs in animals with acute form of pancreatitis. In the serum of patients with chronic pancreatitis after 5 days of therapy a sharp decline in the level of pancreatic lipase, cholesterol, α-amylase was observes, more pronounced in the Phosprenyl-treated group.

By the end of treatment (14 days) in the serum of the first group of animals was still observed increased activity of transferases, cholesterol and triglycerides. In contrast, in the sera of dogs of the experimental group, these figures were already in the normal range. The level of pancreatic lipase by 14 days of observations are also dropped to normal in patients of the second group and remained elevated in dogs the first group.

The inclusion Phosprenyl in the therapy of pancreatitis allows to reduce terms of recovery and prevent relapse.

Опубликовано: Ветеринария Кубани 2017 N2 с.24-27.

Материалы, размещенные на данной странице, могут перепечатываться в сети Интернет только при условии размещения гипертекстовой ссылки на наш сайт. Код ссылки приведен ниже:
<a href="http://www.fosprenil.ru/articles/mdj/effektivnost_fosprenila_terapii_pankreatita_sobak"> Ваше описание</a>