О применении иммуномодуляторов в птицеводстве

журнал «Птица и птицеводство» №1, 2012 г.

Авторы: Санин А.В., руководитель лаборатории клеточного иммунитета, д-р биол. наук, профессор, Виденина А.А., ветврач, Наровлянский А.Н., руководитель лаборатории цитокинов, д-р биол. наук, профессор, Пронин А.В., руководитель лаборатории естественного иммунитета

Много ведется споров по проблеме использования иммуномодуляторов в птицеводстве. Авторы утверждают, что наиболее разумный путь состоит в применении ИМД, обладающих не только иммуномодулирующим действием, но и дополнительными полезными свойствами (адъювантным, адаптогенным, антивоспалительным и антиоксидантным), а также стимулирующим рост, развитие и т.д. В обзоре особое внимание уделено таким ИМД, как фоспренил и гамавит, отвечающим всем указанным условиям.

Сокращения:

ИМД — иммуномодулятор;

ИБ — инфекционный бронхит кур;

ИББ – инфекционная бурсальная болезнь;

НБ – ньюкаслская болезнь.

Часть 1

Введение

Вакцинация — это бесспорно, одна из главных ветеринарно-профилактических мер, необходимых для предотвращения инфекционных заболеваний птицы. Наряду с вакцинами для предотвращения массовой заболеваемости, повышения жизнеспособности, устойчивости к стрессам, а также для обеспечения высокой продуктивности в птицеводстве активно используют иммуномодуляторы (ИМД), метаболики, пробиотики и другие препараты.

Наиболее широко в отечественной ветеринарной практике применяют такие ИМД, как гамавит, фоспренил, ронколейкин, иммунофан, нуклеинат натрия (чаще — в составе гамавита), гликопин, риботан и некоторые другие.

Учитывая большой выбор и широкую доступность ИМД, при прочих равных условиях, на наш взгляд, предпочтение следует отдавать препаратам, способным не только активировать иммунную систему, но и оказывающим вспомогательное полезное воздействие на организм в зависимости от его потребностей. В частности, это может быть способность стимулировать рост и развитие молодняка, наличие адъювантных свойств, антиоксидантной и/ или противовоспалительной активности, оптимизация формулы крови и т.д.

В настоящем обзоре рассмотрены основные результаты и особенности применения в птицеводстве препаратов фоспренил и гамавит в период с 2002 по 2011 гг.

Фоспренил (полипренилфосфат натрия) — продукт фосфорилирования полипренолов древесной хвои. Это уникальный ИМД с противовирусными свойствами, корректор вторичных иммунодефицитов (в том числе стресс-индуцированных), стимулятор стволовых кроветворных клеток и макрофагов, также обладающий адьювантной и противовоспалительной активностью. Фоспренил применяют животным и птице без ограничений начиная с первых дней жизни.

Гамавит — комплексный препарат, основными действующими веществами которого являются нуклеинат натрия и денатурированный экстракт плаценты в сбалансированном питательном растворе, содержащем смесь витаминов, аминокислот и минеральных веществ. Является не только ИМД, но также активным метаболиком (оптимизирует обмен веществ, стимулирует рост и привесы), адаптогеном (повышает устойчивость организма к стрессам) и детоксикантом.

Применение фоспренила в птицеводстве

Первый опыт по изучению влияния фоспренила на иммунный ответ птицы на фоне ее прививки противовирусными вакцинами проводили в 2002 году в ЗАО АПК «Великий Новгород», специализирующемся на откорме бройлеров кросса 308 [3]. В опытную и контрольную группы включили 19700 и 19500 голов соответственно. Всех птиц иммунизировали живыми противовирусными вакцинами против инфекционного бронхита кур, против инфекционной бурсальной болезни и против ньюкаслской болезни. Фоспренил в дозе 0,05 мл/кг живой массы выпаивали цыплятам в течение 3 ч. В контрольной группе на 40-й день сохранность составила 17686±88 гол. (90,7%), а в опытной — 18158±91 гол. (92,17%), т.е. дополнительно было сохранено 288 гол. птицы. В опытной группе птицы также быстрее набирали живую массу, которая составляла на 40-й день 1800±9 г в контроле, и 1934±9,67 г при применении фоспренила. При этом суммарная разница между группами к 40-му дню достигла 2680 кг. Затраты корма на 1 ц прироста в опытной группе составили 1,9 ц, а в контрольной — 1,98 ц. Полученные результаты позволили авторам сделать вывод о целесообразности применения фоспренила при откорме бройлеров.

Применение фоспренила аэрозольным методом на цыплятах-бройлерах кросса Ross 308 ОАО «Птицефабрика Центральная» (Владимирской обл.) привело к снижению заболеваемости и падежа бройлеров от заболеваний с «респираторным синдромом». Фоспренил задавали методом «холодного тумана» в присутствии птиц в сниженной дозе (0,025 мл/кг живой массы). Обработку проводили 3 дня подряд. В результате распространение инфекции удалось купировать — падеж уменьшился, как минимум, в 2 раза.

Исследование влияния фоспренила на продуктивность бройлеров показало, что при добавлении его цыплятам в питьевую воду происходит активизация их роста без повышения затрат корма. Согласно результатам опыта, проведенного на почти 40 тыс. цыплят-бройлеров, на 38-й день жизни средняя живая масса цыпленка повышалась на 7,4–8%, сохранность в условиях ветеринарного благополучия была выше на 1,5–2,5%, а при вспышке колибактериоза — на 12,0–13,5%. При этом снижение затрат корма на 1 ц привеса составило 4,0–7,0%, а выход мяса возрос на 70,0–72,0%. По подсчетам авторов, экономическая эффективность применения препарата фоспренил составила 16 руб. на 1 руб. затрат.

При изучении иммунофизиологических показателей организма птиц, которым в качестве добавки к корму применяли водно-спиртовые экстракты и порошок из эхинацеи пурпурной, выращенной в условиях Белгородской области, фоспренил использовали в качестве эталонного препарата сравнения. По большинству показателей (повышению бактерицидности сыворотки крови (в среднем на 19%), увеличению количества эритроцитов в крови и гематокрита, осмотической резистентности эритроцитов, повышению в сыворотке крови содержания общего белка и доли в нем γ-глобулинов) и  иммунобиостимулирующее влияние эхинацеи было сопоставимо с эффектом фоспренила. Препараты эхинацеи также способствовали формированию у цыплят группового иммунитета и повышали индивидуальные титры антител против вируса болезни Ньюкасла, причем после ревакцинации групповой иммунитет составил 100% при разбросе индивидуальных титров в пределах 1:16-1:512, что было равнозначно эффекту фоспренила в дозе 0,2 мл/кг [12]. С другой стороны, фоспренил в дозе 0,2 мл/кг оказывал более выраженное ростостимулирующее влияние, чем эхинацея (15,2% против 12,5).

В опыте, проведенном в ЗАО ЛПК «Великий Новгород» на бройлерах кросса Ross 308, изучали влияние фоспренила на напряженность и уровень иммунитета после иммунизации птиц живыми противовирусными вакцинами по следующей схеме: 1-е сутки после вылупления - против ИБ вакциной из штамм; Н-120 методом спрей; 10-е сутки - против ИБ кур методом выпаивания: 14-е сутки - против болезни Гамборо, или ИББ, вакциной и штамма «Винтерфильд» методом выпаивания; 19-е сутки - против НБ вакциной из штамма «Ла Сота» методом выпаивания. В опытной группе перед каждой вакцинацией (менее чем за 6 ч) использовал фоспренил в дозе 0,05 мл/кг живой массы методом выпаивания Результаты показали, что у всех птиц в опытной группе на 24-й день выявлены протективные титры антител от 1:8 до 1:512 против НБ (возбудитель парамиксовирус), тогда как в контрольной к указанному сроку 18% птиц имели титр антител всего 1:4. Эти птицы иммунологически не защищены и являются потенциально опасными - как возможный источник заболевания. Аналогичным образом, в опытной групп у всех птиц обнаружили протективные титры антител к вирусу болезни Гамборо (возбудитель реовирус) средний титр был равен 1:8489, тогда как в контрольной группе у трех птиц выявили низкие титры антител (1:63). Сходные данные получены при анализе титров антител к вирусу ИБ (возбудитель коронавирус) – в опытной группе па 28-й день после вакцинации количество иммунологически защищенных птиц в опытной группе составило 94%, тогда в контроле - лишь 10%. Полученные данные позволяют сделать вывод, что фоспренил является эффективным адъювантом при иммунизации птицы живыми вакцинами против НБ, ИББ и ИБ.

Часть 2

Независимая оценка адъювантных свойств фоспренила при вакцинации кур кросса «Хайсекс белый» инактивированной эмульгирован¬ной вакциной против НБ (производ¬ство ВНИИЗЖ) показала, что птица, вакцинированная совместно с фоспренилом (препарат давали per оs) на 21-й день после иммунизации, имела средний геометрический титр антител по РТГА 4,2 І08„ тогда как в контроле соответствующий уровень антител составил всего 2,0 log2.

При аналогичном исследовании влияния фоспренила на иммуногенность инактивированной вакцины против гриппа птиц у цыплят было установлено, что фоспренил повышал уровень специфических антител более чем в 2 раза по сравнению с контролем - как при пероральном, так и при внутримышечном введении. Кроме того, после перорального введения фоспренила к 28-му дню количество лейкоцитов по отношению к контролю возрастало на 10,8*109/л (Р <0,001), из них в большей степени моно- и лимфоцитов до 4±1,38 и. 71,86±0,97% соответственно. Общий белок также возрастал, в основном за счет синтеза γ-глобулинов.

Обнаружена также способность фоспренила при применении на фоне иммунизации уток против гриппа повышать титр протективных антител до 4,2+0,90 log 2, в то время как в контроле средний титр антител составил 3,2±0,77.

В эксперименте in vitro выявлена способность фоспренила подавлять цитопатогенную активность вируса птичьего гриппа А (Н5N1), выделенного от умершей курицы в Новосибирской области во время эпизоотии в июле 2005 года. Поскольку фоспренил разрабатывался как средство экстренной профилактики неконтролируемых вирусных инфекций, к которым относится и грипп птиц, вызываемый вирусом гриппа А (Н5N1), авторы сделали вывод о возможности использования препарата при проведении массовых профилактических мероприятий на птицефабриках.

В эксперименте in vivo показано, что сочетанное применение ИМД фоспренила и сальмозана с инактивированной вакциной против гриппа птиц штамма Н5N1, изготовленной ОАО «Покровский завод биопрепаратов», позволило повысить у цыплят бройлеров титры поствакцинальных антител на 28-й день после вакцинации в 3 раза.                               

Эффективным оказалось применение фоспренила и у несушек. При исследовании эффективности фоспренила, проведенном па курах кросса «Хайсекс белый» яичного направления в ППЗ «Кучино» (Московская обл.), были получены следующие результаты. Птице в возрасте 17 недель в количестве 2200 голов в опытной и контрольной группах трижды выпаивали фоспренил из расчета 0,05 мл/кг: в первый раз - на 2-й день после посадки, 2-й - через 48 ч после посадки, далее - на 21-й день. В дальнейшем фоспренил применяли один раз в месяц до забоя. За первые пять недель наблюдения удалось снизить отход птицы с 1,2% в контроле до 0,67% в опыте, повысить накопительное количество яиц на 1896, яйценоскость - на 1,2%, массу яиц - на 1,67 г по сравнению с контрольной группой. Экономическая эффективность от применения фоспренила за пять недель наблюдения у несушек составила 4 руб. на каждый вложенный рубль, что позволило авторам рекомендовать фоспренил птицеводческим предприятиям яичного направления для снижения отхода птицы, повышения сохранности, яйценоскости, общего количества яиц и массы яйца.

Применение гамавита в птицеводстве

Доказана эффективность предынкубационпой обработки яиц раствором гамавита для стимуляции эмбрионального развития и повышения вывода кондиционных цыплят. Аэрозольную обработку гамавитом опытной партии яиц проводили в дезкамере инкубатория с помощью струйного аэрозольного генератора. Контрольную партию обрабатывали по принятой в хозяйстве технологии - формальдегидом. Применение гамавита по разработанной схеме позволило увеличить выводимость яиц и вывод цыплят в среднем на 8-9%. Сделан вывод, что обработка яиц раствором гамавита существенно повышает выход кондиционных цыплят и их сохранность, улучшает гематологические и биохимические показатели и повышает естественную резистентность.

Любопытно, что сходное воздействие на выводимость яиц и вывод цыплят оказывает обработка янтарной кислотой. В этой связи можно было бы ожидать проявления еще более сильного эффекта от нового ветеринарного препарата гамавитфорте, состав которого по сравнению с гамавитом усилен несколькими компонентами, и в том числе янтарной кислотой.

Введение в рацион иммуномодулирующего препарата гамавит в промышленном птицеводстве у бройлеров кросса «Смена-7» с суточного по 38-суточный возраст стимулирует закономерное увеличение в возрастном аспекте абсолютной массы цыплят и их соматометрических показателей: индекса массивности и длины туловища. В микрометроструктуре печени выявлено более раннее гетерохронное увеличение темпов роста и стабилизации паренхиматозных и стромальных структур.

Выявлено выраженное положительное влияние гамавита на печень, которое обеспечило устойчивое дефинитивное строение и лабильность к 30-суточному возрасту.

Использование гамавита с питьевой водой вместе с основным рационом бройлерам кросса «Смена-7» при клеточном содержании по предложенной схеме привело к увеличению среднесуточного прироста до 52,36 г/сутки (1,1%), сохранности поголовья до 98% (6,1%), увеличению титра антител до 1:130 (55,4%).

Применение гамавита бройлерам кросса «Смена-7» с первых дней жизни оказывает благоприятное влияние на метаболический статус печени и общую резистентность организма, проявляющееся увеличением содержания в крови гемоглобина, общего белка, альбуминов, α-, β-, γ-глобулипов, повышением бактериицидной и лизоцимной активности сыворотки крови, фагоцитарной активности лейкоцитов.

Наконец, показана эффективность гамавита при профилактике транспортного стресса у цыплят. Гамавит вводили цыплятам в количестве 60 тыс. голов внутримышечно через 2-3 ч после вывода из расчета 5 мл на 1000 голов. После этого цыплят провакцинировали против болезни Марека и в тот же день отправили на птицефабрики. Продолжительность перевозки разных партий колебалась от 1 до 2,5 суток. Общая сохранность цыплят опытной группы составила при перевозке 99,97%, в то время как обычно отход цыплят при перевозке достигал 2%. К 10-му дню жизни сохранность цыплят, инокулированных гамавитом, составила 97,6%, тогда как в группе без гамавита - всего 95%. Таким образом, введение гамавита цыплятам через 2-3 ч после вывода повышает их резистентность к транспортному стрессу, сохранность при транспортировке и в последующие дни жизни. Авторы рекомендуют применять гамавит в птицеводстве в широких масштабах для снижения потерь поголовья птицы.

Сочетанное применение гамавита и фоспренила

Сочетание гамавита с фоспрснилом, оказывающее адаптогенное, антистрессовое, антиоксидантное, иммуномодулирующее воздействие на организм, хорошо зарекомендовало себя в птицеводстве во время критических периодов онтогенеза сельскохозяйственной птицы. Так, по данным научно-производственных опытов и экспериментальных клинических исследований в ГУН ППЗ «Конкурсный» Сергиево-Посадского района Московской области и на кафедрах зоогигиены, органической и биологической химии МГАВМиБ имени К.И. Скрябина было обнаружено, что у цыплят через 4 и 7 недель количество эритроцитов повышалось в среднем на 40-44% по сравнению с контролем, существенно возрастал уровень гемоглобина, гематокрит и стимулировался лейкопоэз.

Сочетанное применение фоспренила и гамавита в составе зооветеринарной программы при выращивании бройлеров кросса Ross 308 в ООО «Тульский бройлер» привело к существенному увеличению привесов и выживаемости у молодняка. Совместное применение этих же препаратов в ГППЗ «Кучинский» (Московская обл.) для изучения оплодотворяемости яиц кур-несушек и эмбриональной смертности кросса «Хайсекс белый» позволило снизить и эмбриональную смертность на 2,7%, а также повысить яйценоскость и массу яиц. Кроме того, сочетанное применение фоспренила и гамавита было более эффективным по сравнению с раздельными схемами применения препаратов, позволив увеличить сохранность птицы на 3,5%, прирост к 40-му дню на 260 г, а к 60-му дню на 533 г по сравнению с контролем, а также повысив выход выпотрошенных тушек к живой массе на 9%.

В ходе эксперимента, проведенного на базе птицефабрики ОАО «Снежка» Брянской области, опытной группе цыплят начиная со вторых суток жизни, в питье добавляли фоспренил и гамавит, после чего исследовали комплекс морфометрических параметров в сравнении с контролем. Установлено, что после применения обоих ИМД петухи и куры не различались по компактности телосложения и упитанности; при этом фоспренил и гамавит в большей степени влияли на мясные качества кур, чем петухов. Действие ИМД на развитие передней части туловища у кур в большей степени проявляется до 25-х суток, а у петухов после 25-х суток. Показано также, что воздействие ИМД благоприятно сказывается па развитии туловища кур в ширину в области расположения органов размножения.

Обсуждение

Серьезнейшую проблему при выращивании производственной птицы представляют инфекционные заболевания вирусной и бактериальной этиологии. В РФ заболеваемость птицы вирусными и ассоциированными инфекциями достигает 15-30%. Основной метод защиты поголовья птицефабрик связан с вакцинацией. Однако негативное влияние техногенных факторов способствует развитию стрессов и иммунодефицитных состояний, что снижает эффективность вакцинации и приводит к «прорыву» иммунитета у птицы. Поэтому применение экологически чистых и безвредных ИМД, противовирусных средств на основе природных биологически активных веществ и других препаратов позволяет проводить иммунокоррекцию поголовья и увеличивать эффективность слабоиммуногенных вакцин, способствуя также росту птицы и повышению сохранности.

Опыт применения средств, повышающих естественную и специфическую резистентность птицы в РФ, пока сравнительно невелик, хотя и достаточно разнообразен; к их числу относятся, прежде всего, различные витаминно-минеральные комплексы, ИМД, пробиотики и растительные адаптогены.

Мы считаем, что при прочих равных условиях (эффективность, доступность, экономическая выгода и др.) предпочтение следует отдавать тем ИМД, которые не только оптимизируют иммунную систему, но и оказывают более широким спектр дополнительных полезных воздействий на организм в зависимости от его потребностей. В настоящем мини-обзоре не случайно акцент сделан на результатах успешного применения в практическом птицеводстве гамавита и фоспренила - отечественных ИМД, широко используемых в ветеринарной практике. Важным преимуществом этих препаратов является то, что, будучи классическими ИМД, они одновременно обладают выраженной адъювантной активностью, противовоспалительным, адаптогенным и антиоксидантным действием, нормализуют формулу крови и вдобавок существенно стимулируют рост и развитие молодняка. Все это позволяет широко применять данные препараты при самых различных проблемах и патологиях птицы в условиях промышленного птицеводства.

Источник: журнал «Птица и птицеводство» №1, 2012 г.